INFECCION POR VIH SIDA

Dr. Francisco Arocha Sandoval
ORIGEN
Desde que apareció la enfermedad, han surgido varias teorías de cuando, como y donde se originó el SIDA.

 Unas de origen empírico que afirma que la enfermedad es producida por un castigo divino.

 Otras de  un considerable origen científico que nos afirman que la enfermedad fue creada en laboratorio
HIPÓTESIS 1: El virus proviene de otro muy parecido que se encuentra en la sangre de los monos verdes, monos mangabey y algunas especies del chimpancés de África. El mecanismo de contagio es por contacto de la sangre del mono con la sangre humana.
HIPOTESIS 2 El virus fue creado por el hombre con el fin de producir un arma biológica, el cual escapo del control originando la epidemia. HIPOTESIS 3 El virus fue producido a través de una mutación con otra partícula viral infectante.
HIPOTESIS 4
   El virus fue introducido a la población humana iatrogénica mente.
OPV – HIV: El VIH – 1 se introdujo a la raza humana a partir de las vacunas contra la poliomilitis contaminadas aplicadas an Africa en los años 50.
El VIH fue desatado por vacunas contra la hepatitis B (HB) desarrollada parcialmente en chimpancés y utilizada de manera preventiva en hombres homosexuales y negros Africanos en la década de los 70

HIPOTESIS 5

El Dr. Horowitz, determino que las riesgosas pruebas piloto con la vacuna de Hepatitis B, complementaron el desarrollo del virus en el chimpancés cuya contaminación por retrovirus relacionadas con VIH eran de conocimiento común
ORIGEN DEL SIDA A TRAVÉS DE UN ORDENADOR
El laboratorio nacional de los Álamos (Nuevo México), Korber y su equipo han podido recomponer las mutaciones que ha sufrido el VIH y calcular cuando paso del chimpancés al hombre por primera vez; la cual afirma que el origen del SIDA viene desde la década de los años 30.
EVENTOS IMPORTANTES EN LA HISTORIA DEL SIDA
1959: Muestras de sangre positivas al VIH.
1979: Pacientes con neumonías graves (USA).
1981: Se bautiza la enfermedad como SIDA.
          Contagio por relaciones sexuales.Se                  dignosticán los primeros casos de Sarkoma de     Kaposi (Cancer Gay)
1982: SIDA por transfusión de sangre.
          1834 casos de SIDA en el mundo
1983: Primera mujer con SIDA
          LAV como virus causante del SIDA
1984: Se anuncia el descubrimiento del HTLV- 3.            Se aisla el virus por primera vez, por Louis        Montanieug 1985: Primera prueba de anticuerpos. 1986: Se adopta en nombre de VIH.           Primeros test serológicos.           57372 casos de SIDA.           1 de diciembre “Dia mundial del SIDA”   1987: AZT, primer agente antirretroviral 1988: Lucha contra el SIDA (OMS) 1989: Pentamidina aerosolada como prevención           de la Pnumocystis carinii.         
1990: Terapia antirretrovírica secuencial. 1991: Didanosina como tratamiento.           10.000.000 de infectados. 1993: técnicas para medir ARN viral. 1995: Dinámica de replicación del VIH.           Terapia antiretrovírica de combinación. 1996: Quimocinas como co – receptores de la           infección por VIH           Sarcoma de Kaposi por virus de herpes  8 1997: Comienza la era de la terapia triple (HAART). 1998: Baja importante de la mortalidad. 1999: Se aprueba el EFAVIRENZ en Europa
2000: Lipodistrofia como consecuencia dela     terapia antiretroviral altamente efectiva     (HAART). 2001:Resultados positivo de vacunas en     Bélgica.



gag: codifica proteínas que forman parte del core del virión (Ag p24)
pol: enzimas responsables de transcripción inversa e integración
env: glucoproteínas de la cubierta
tat: transactivación
rev: regulación del transporte y procesamiento del ARN
nef: retrotranscripción
vif: infectividad viral
vpr: transactivador
tev: activador de tat y rev
vpu: promueve liberación viral; disminuye la expresión del CD4 (no presente en el VIH 2)
vpx: permite la infección de los macrófagos y la diseminación viral (solo presente en el VIH 2)

 SANGRE Y HEMODERIVADOS

Número estimado de adultos y niños viviendo con el VIH/SIDA a fines de año 2000
Número estimado de niños (< 15 años) viviendo con el VIH/SIDA a fines de año 2000

PATOGENIA
Entrada y transporte viral
Replicación
Infectividad
Dinámica viral


Receptores
Tipos de células infectadas
Transmisión
Función inmune
Papel de los órganos linfoides en la patogenia del VIH
Los Gánglios linfáticos son la principal localización anatómica donde se establece y se propaga la infección por VIH .
Papel de la activación celular en la patogenia del VIH:
Consecuencias nocivas.
Papel de la apoptosis
 Las uniones cruzadas entre la molécula CD4 y la gp120 o los complejos gp120/anti-gp120 proporciona la primera de las dos señales que se necesitan para la apoptosis


La segunda señal se obtiene a través del receptor de la célula T mediante un antígeno convencional o un súper-antígeno.


Fenómenos   autoinmunitarios
INMUNIDAD
Respuesta inmunitaria humoral

Respuesta inmunitaria celular

Resistencia al VIH
 Clasificación de la infección VIH – SIDA:
  Clasificación CDC 1986
  Adultos:

Comprende 4 grupos mutuamente excluyentes y progresivos de evolución de la infección.

Grupo I: Infección aguda demostrada por seroconversión.
Grupo II: Infección asintomática.
Grupo III: Adenopatías generalizadas persistentes.
Grupo IV: Otras enfermedades: manifestaciones clínicas de la infección VIH. Existen varios subgrupos (se puede clasificar al paciente en varios de estos subgrupos en función de sus síntomas).

 Clasificación de la infección VIH – SIDA:
  Clasificación CDC 1986
Subgrupo A: Enfermedad constitucional.
Subgrupo B: Trastornos neurológicos.
Subgrupo C: Enfermedades infecciosas asociadas al VIH – 1.
Subgrupo D: Neoplasias asociadas al VIH – 1.
Subgrupo E: Otras enfermedades asociadas con el VIH – 1 y no incluidas en los anteriores grupos
Clasificación de la infección VIH – SIDA:
  Menores de 13 años:

Es similar a la de los adultos y comprende 3 clases principales.

Clase P0: Comprende los hijos de madres infectadas que no presentan evidencia cierta de estar ellos infectados.
Clase P1: Comprende los niños infectados asintomático y se divide en 3 subclases de acuerdo a su estado de función inmunológica (subclases A –B – C).
Clase P2: Incluye a los menores de 13 años infectados y con síntomas y se divide en varias subclases (A – F).
Clasificación de la infección VIH – SIDA:
Clasificación de la infección VIH – SIDA:
Manifestaciones clínicas en la fase aguda
Fiebre y/o sudoración, 97%.
Adenopatías, 77%.
Odinofagia (dolor al tragar), 73%.
Erupción cutánea, 70%.
Artralgias y mialgias, 58%.
Erupción cutánea, 70%.

Fenómenos inmunopatogénicos durante la latencia clínica:
Hay un descenso significativo en los linfocitos CD4 en sangre.
SIDA Y PATOLOGIAS ASOCIADAS
Infecciones oportunistas

Inmunodeprimidos

Principal causa de morbilidad y mortalidad entre los pacientes con infección por VIH en etapa tardía

Un paciente VIH positivo que presente una o más infecciones oportunistas se considera que tiene SIDA.(CDC)

SIDA Y PATOLOGIAS ASOCIADAS
Enfermedades producidas por protozoarios:

Toxoplasmosis: 15 – 30% de los pacientes con SIDA presenta la forma cerebral.

Criptosporidiosis: Causa el 11.3% de los casos de diarrea en pacientes con infección por VIH Y pacientes con SIDA en Venezuela.

Criptosporidiosis crónica: CD4 < 180/mm3 de sangre
Criptosporidiosis aguda: CD4 > 180/mm3 de sangre

Isosporosis: Diarrea acuosa

SIDA Y PATOLOGIAS ASOCIADAS
Enfermedades producidas por Hongos
Candida albicans: septicemia e infección en la boca (Muguete)

Criptococcus neoformans:Meningitis crónica, Criptococosis Pulmonar

Histoplasma capsulatum: Histoplasmosis diseminada grave con daño al sistema reticuloendotelial.

Coccidioides immitis: neumonitis reticulonodular difusa

Pneumocytis carinii: neumoniis intersticial sin células plasmáticas
SIDA Y PATOLOGIAS ASOCIADAS
Enfermedades producidas por Bacterias

Listeriosis:Meningoencefalitis, bacteriemia

Mycobacterium avium-intracellulare: Infección oportunista más común en los pacientes con SIDA.

Mycobacterium tuberculosis: tuberculosis por reactivación, ruptura de los tubérculos y escape de los bacilos.

Salmonelosis: Bacteriemia o diarrea

Infecciones piógenas: Haemophiulus influenzae, Pneumococo.
SIDA Y PATOLOGIAS ASOCIADAS
Enfermedades producidas por Virus:
Citomegalovirus
Herpes simplex
Herpes Varicela Zoster
Virus de Epstein Barr
Virus de la hepatitis A, B, C
SIDA Y PATOLOGIAS ASOCIADAS
Otras patologias asociadas al SIDA

Neoplasias vinculadas con infeccion por VIH
Sarcoma de Kaposi
Linfoma no Hodgkin

Trastornos neurologicos
Anormalidades neuropsiquiatricas
Pérdida de la memoria
Demencia moderada
Alteraciones cognoscitivas

Métodos de detección del VIH
     No es posible establecer un diagnóstico clínico de la enfermedad por lo que éste solo se puede establecer de un modo definitivo por técnicas de laboratorio. Por medio de ellas es posible detectar al propio virus o algunos de sus componentes o en su defecto los anticuerpos en el suero del paciente
Métodos de detección del VIH
Los primeros anticuerpos detectables son los anti-p24 y anti-gp160.
.
En la infección VIH / SIDA la presencia de anticuerpos expresa un estado de portador del virus.

Dentro de los 6 meses de la infección por VIH más del 95% de las personas infectadas presentan seroconversión (paso de seronegatividad a seropositividad)


Métodos de detección del VIH
Pruebas específicas para las personas con VIH (Recuento de células CD4)

Linfocitos:
Células B: Inmunidad Humoral
Células T: Inmunidad celular
CD4+: 600 – 1500 células/mm3 de sangre
CD8+: 300 – 800 células/mm3 de sangre
Células NK (Natural Killer)
Métodos de detección del VIH
Recuentos de células CD4+:

Más de 500 células CD4+
Probablemente no hay ningún problema inusual. Destacar la importancia de mantener buenos hábitos de alimentación y atención médica, como las vacunas.

De 200 a 500 células CD4+
Mayor riesgo de culebrilla (herpes zoster), muguet (candidiasis), infecciones cutáneas, infecciones bacterianas.
Las infecciones oportunistas (como la PCP, el MAC y el CMV) son infrecuentes.
.
Métodos de detección del VIH  
De 200 a 500 células CD4+
Mayor riesgo de contraer PCP y otras infecciones oportunistas.
Está indicado el tratamiento preventivo para la PCP.
Si los recuentos son inferiores a 100, considere la posibilidad de tratamiento preventivo contra el MAC, el CMV e infecciones fúngicas invasivas.

Menos de 50 células CD4+
Mayor riesgo de contraer infecciones oportunistas, como el MAC y el CMV.
Seguir tomando medicamentos preventivos.
Métodos de detección del VIH
 Pruebas de la Carga Viral

La carga viral es la determinación del virus circulante en el plasma, se reporta como número de copias de ARN/ml

Los niveles de carga viral están correlacionados con la etapa de la enfermedad

Es el ensayo apropiado para evaluar el éxito terapéutico y el impacto de las drogas antiretrovirales


Métodos de detección del VIH
 Pruebas de la Carga Viral

Q-PCR (Reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa) conocida como Amplicor HIV-1 Monitor Test
NASBA (Amplificación de secuencias del Ácido nucleico)
bDNA(Prueba de DNA Ramificado o Quantiplex)
Métodos de detección del VIH
FRECUENCIA DE MEDICIÓN DE CARGAS VIRALES:

    Inicialmente deben tomarse dos determinaciones de ARN del VIH, espaciadas unas 2 a 4  semanas, para establecer el nivel de referencia. En lo sucesivo, las pruebas deben repetirse cada 3 ó 4 meses junto con los recuentos de células CD4+. Ya que otras infecciones pueden aumentar temporalmente las cargas virales, cualquier ascenso repentino del virus debe verificarse con otra prueba entre 2 y 4 semanas después
Métodos de detección del VIH
 Pruebas Serológicas:

Pruebas de Despistaje
ELISA o EIA
Técnicas de aglutinación

Pruebas de Confirmación
Western Blot
Ensayo de Inmunofluorescencia Indirecta
Ensayo de Radioinmunoprecipitación
Métodos de detección del VIH
CULTIVO DEL VIRUS

Cultivo de la muestra junto con células mononucleres de sangre periférica no infectadas y estimuladas por mitógenos, el crecimiento viral se detecta investigando la actividad de transcriptasa inversa viral o los antígenos p24 específicos del virus en el líquido sobrenadante de un cultivo de 7 a 14 días.


Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR).

Inhibidores nucletidos de la transcriptasa reversa (INTR). TENOFOVIR

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (ITRNN).

Inhibidores de proteasa (IP).

Inhibidores de fusión


Abacavir (Ziagen)


Inhibidores de Proteasa en Experimentación:
TIPRANAVIR:
IP disponible en acceso expandido en USA y Europa.
Activo en presencia de tres PRAMS.
Estudio RESIST: Análisis a las 24 semanas de la eficacia de Tipranavir/Ritonavir vs. Lopinavir/Ritonavir.
Cooper y col. Abstract #560. 12th CROI. 2005.
Nuevas Drogas Aprobadas con Diferentes Blancos y Mecanismo de Acción:
Inhibidores de Fusión:
T-20 o Enfuvirtide (Fuzeon).
Administración por vía subcutánea.
Dosis: 90mg dos veces al día para los Adultos, y para los niños mayores de 6 años 2mg/Kg dos veces al día sin exceder los 90mg por dosis.

Elementos participantes en la fusión

¿Cómo actúa FUZEON®?


Resistencia Clínica: El VIH se multiplica en el cuerpo a pesar del uso de antivirales.

Resistencia Fenotípica: El VIH se multiplica en tubos de ensayo con medicamentos antirretrovirales. 

Resistencia Génotípica:Presencia de mutaciones genéticas  del VIH relacionadas a medicamentos.

Resistencia Cruzada: VIH resistente a mas de un medicamento. 

Comparte este artículo con tus amigos
 
Top