Metabolismo de corticoides

Síntesis de Corticoides  Libros de medicina gratis

    Su síntesis empieza con el colesterol, que lo introducen en la célula y lo almacenan en forma de gotitas. Poco a poco se le añaden cosas a las  gotas.
Hay tres pasos críticos:
    Cuando la molécula tome un OH en posición 11,17 y 21.Estos hidroxilacoines  las llevan a cabo las hidroxilasas 11,17 y 21. estas tres enzimas pertenecen a la familia de los citocromos C450 y son muy parecidas entre sí.


Colesterina                                                                                              Sexocorticoides    
Prognebolona                      17 alfa OH hidroxilado                                                                 
Progesterona

                     21 beta OH hidroxilado

11-Desoxicorticosterona                 11desoxicortisol                               Andrógenos

                    11 beta OH hidroxilado

Corticosterona                                            Cortisol                                   Estrógenos


Aldosterona                           Mineralocorticoides   Glucocorticoides   Sexocorticoides


Patología: “Síndrome Androgenital” o “Hipoplasia suprarrenal”
    Se produce ante la falta de 21 Hidoxilasa ; solo se pueden formar Sexocorticoides. Por lo que no se sintetiza Cortisol, al no sintetizarse Cortisol, la hipófisis fabrica mucho ACTH para que se fabrique, pero no se formara y se seguirán formando más Sexocorticoide. Ante la presencia de tanta hormona sexual masculinase formará un niño-niña muy virilizados.Es el síndrome más común.
No se forma nada de glucocorticoides y mineralocorticoides, es por esto, que también se llama “Pierde Sal” al perdersales por orina al no tener mineralocorticoides.

    El déficit de 17 Hidroxilasa es poco común.
   
Si se da el déficit de la 11 Hidroxilasa el caso no es tan gave como la pérdida de sal, ya que se llegan a formar 11-Desoxicortticosterona y 11-Desoxicortisol que son mineralocorticoides. En este caso aumenta la Presión arterial y en el caso anterior disminuye.

SINTESIS Y ACTH
Dehidroepiandrosterona: Sexocorticoide más importante. Es un Andrógeno.


Los esteroides no se almacenan.
El ACTH se activa por medio del AMPc.

CORTICOIDES EN SANGRE
    Hay un máximo a las 8 de la mañana y un mínimo a las 8 de la tarde. Este circuito circadiano coincide con el del AMPC.
    Las pruebas de Cortisol se hacen a las 8 de la mañana (8a.m.)

Niveles correctos: Cortisol—10-15 microg/dl.
    Es insoluble en agua y por tanto se une a transportina para circular por sangre, pero una pequeña parte se une a otras proteinas.


CATABOLISMO DE CORTICOIDES ;
Se destruyen con reacciones que a atacan a elementos imprescindibles.
Reacción química que ataca al primer anillo, sucede en 2 etapas. Se incorporan 4H en 2 etapas.
    Los 2 primeros se añaden quitando el doble enlace entre 4-5: Dihidrocortisol o Dihidrocorticoide.
Luego se unen otros 2H, uno en él y otro en el que hemos dicho: Tetrahidrocorticoide o Tetrahidrocortisol.
   
Ahora este tetrahidrocortisol se conjuga con ácido glucurónico para que pueda salir a la sangre siendo hidrosoluble. Se elimina por la orina. Este catabolito de cortisol es el 40% de lo que se elimina: Cortisona.

Hay otros catabolitos, para ello se pone o cambia en el carbono 11 un grupo cetónico y también se  puede hacer en el Carbono 17.
22/03/06
GLUCOCORTICOIDES

Su acción central es metabolizar glucosa y se hace en el hígado (hepatocitos)

La función del cortisol es aumentar la efectividad de la gluconeogénesis (crea glucosa a partir de amino ácidos y glicerol “grasa”) fabrican glucosa y la vierten a sangre produciendo hiperglucemia.
   
    Gluconeogénesis necesita sustratos para llevarse a cabo y los glucocorticoideshacen que los sustratos vayan al hígado. Cortisol produce proteolisis, así aumenta la concentración de amino ácidos en sangre y serán captados por el hígado para la gluconeogénesis.

    La síntesis proteica se frena pirque ni amino ácidos ni glucosa entran en la célula porque el cortisol tiene efecto antiinsulínico. Así aumenta lipólisis y disminuye lipogénesis.

    Panorama dominado por gluconeogénesis.
Si hay pocas proteinas, balance nitrogenado negativo es malo.
Si efecto intenso y prolongado es malo


EFECTOS FARMACOLÓGICOS
    Grandes cantidades de Cortisol durante largo tiempo, produce efecto trófico. Esto es que en el tejido adiposo se pierde parte del mismo y si la perdida es notoria al final el tejido adiposo se redistribuye: Entre los 2 homoplatos y el abdomen.

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