Catecolaminas
Constan de un anillo bencénico con dos grupos alcohólicos ( en C3-4): será el anillo del catecol. Llevan la terminación –aminas porque contienen un grupo amino (NH2) en una cadena de dos carbonos (alfa y beta) que parte del catecol.

Encontraremos sustancias naturales (dopamina, noradrenalina y adrenalina) y sintéticas (con utilidad terapéutica).

DOPAMINA

    Con dos grupos alcohólicos (C3-4) y con grupos hidrogeno en el carbono alfa y en el beta.
Dopamina (por una hidroxilación en carbono beta)→NAd→ en medula adrenal la NA mediante una metil transferasa ( que introduce un –CH3 en el carbono alfa) se transforma a Adrenalina (Ad).

Junto con ellas tenemos las sintéticas que las utilizaremos también para hacer valoración de la potencia de las anteriores; la isoprenalina por ej, agonista de la NAd(excepto k en el radical metil tiene un carbono y dos metilos)
Acción alfa; sobre receptores alfa: puede actuar la fenil efrina (sustancia sintética). Y la diferencia es que no tiene un –OH en el anillo catecol.
Sobre receptores beta: la dobutamina.
Las anfetaminas realizan acción mixta, actuando sobre receptores alfa y beta.
Por tanto diremos que las sustancias naturales y sintéticas químicamente son muy parecidas por lo que se las considera sustancias agonistas.
Como antagonistas encontraremos la butoxamina y el practolol.
Éstas son sustancias que uniéndose al receptor inhiben la acción de las sustancias naturales y sintéticas.

TERMINAL NORADRENÉRGICO
A continuación se detalla lo que ocurre en aquellos terminales axónicos noradrenérgicos:

TIROSINA (actuando sobre ella la tirosin hidroxilasa, que es la enzima más importante de la reacción por ser limitante) → DOPA → DOPAMINA
En algunos nervios ahí termina la síntesis, liberando dopamina; serán los terminales dopaminérgicos, como por ejemplo los de la sustancia negra del encéfalo. Pero en la mayor parte del sistema nervioso simpático  médula la transformación continúa:

La dopamina sufrirá una entrada dentro del gránulo, y entrada esta acoplada a la salida de un hidrogenión (aportado por un transportador de hidrogenión). Esta entrada permitirá la conversión de dopamina a noradrenalina. Entrará al gránulo por dos razones:
                   
1-    El interior del gránulo presenta un medio ácido necesario para conservar el pool de dopamina sin que salga.
2-    Aquí estará el encima necesario para la transformación en NAd.
Aunque la mayor parte de los nervios simpáticos liberan la NAd al exterior, algunos pueden contener adrenalina. Esta adrenalina, constituye además el 80% de las secreciones de la médula renal. Gracias a un enzima que se encuentra fuera del gránulo, en el citoplasma: NA d(enzima: metil transferasa) → adrenalina. Esta adrenalina sintetizada entrará en otro gránulo que se desconoce si es el mismo que para NAd o no.
En terminaciones de medula habrá dopamina, NA y sobre todo adrenalina.
Así pues, diremos que en la síntesis de catecolaminas se dan pasos citoplasmáticos hasta sintetizar dopamina, y pasos dentro de granulo para la síntesis de NA, con un previo transporte y captación de dopamina. Y para síntesis de adrenalina: NA pasa a citoplasma, donde se transforma a adrenalina y volverá esta ultima a otro granulo.
Es importante recalcar la existencia de estos gránulos porque implican pools de reserva. Desde ellos y de dos modos diferentes, saldrá los neurotransmisores pertinentes:

1-     Modo independiente de sistema de transporte: como lo hacen las anfetaminas
2-    Modo dependiente de sistema de transporte:

-    es parecido a cómo lo hacen las neuronas colinérgicas
-    Presencia de una proteína, la sinaptobrevina, unida a la actina cuando el terminal está en reposo.
-    Ante un estímulo se da la apertura de canales Ca
-    Este aumento de la concentración de Ca intracelular rompe la unión entre sinamptobrevina y actina
-    Comienza el transporte de la vesícula de neurotransm. hacia la membrana y consiguiente exocitosis.



CATABOLISMO

El catabolismo de neurotransmisores tipo catecolaminas se da mediante 2 sistemas diferentes:
-    COMPT (catecol-orto-metil-transferasa), predomina en la membrana postsináptica
-    MAO (mono amino oxidasa), en la presináptica

Tras la liberación de NAd y que ésta realice su correspondiente acción, se dará su recaptación mediante “recaptadotes de NAd”, devolviéndolo por tanto a la neurona presináptica. Sobre ello actuarán las encimas de MAO


Además, encontramos una serie de receptores presinápticos. Son de tipo alfa2 y llevan a una inhibición del propio terminal cuando sobre ellos actúa NAd para que éste libere menos NAd en la hendidura. Por tanto, influye en la sinapsis entre neurona pre y post. Se denomina inhibición presináptica.






RECEPTORES DE CATECOLAMINAS

Alfa1    A;B;D
Alfa2    A;B;C
Beta1
Beta2
Beta3

Todos ellos son receptores en serpentina (7 helices) y constan de 400-500 aminoácidos.
Pruebas:
    1/ orden de potencia: a que sustancias son mas o menos afines estos receptores.
Ej:
    Alfa1: NAd, Ad y por ultimo a la isoprenelina
    Beta2: Iso, Ad y NAd

    2/se usan sustancias que estimulen selectivamente un receptor: agonistas selectivos:
La fenil efrina estimula todos los alfa1
La Nado la dobutamina, son beta1 selectivos
Los bloqueantes o antagonistas tienen que ser selectivos para evitar efectos colaterales:
Ej; la codinantina inhibe alfa1; beta1inhibidores son por ejemplo el propanolol

    3/sistema efector:
Los receptores alfa1actúan con proteinas Gq ; los receptores alfa2 con prots. Gi ; y los receptores beta con prots.Gs

    4/situación de los receptores:
Alfa1, alfa2, beta1 y beta2, son todos postsinápticos
Alfa2 (inhibidor)y beta2 (estimulante) pueden ser presinápticos
La mayor parte de los efectos del sistema nervioso simpático se realizan por medio de receptores alfa1 y beta postsinapticos.
Los receptores alfa2 y beta2 postsinápticos suelen estar en general en lugares donde no hay terminaciones noradrenérgicas. No están solo donde acaban los nervios, así que están también en plaquetas….y en otras zonas del SNC.
La adrenalina actúa a distancia sobre órganos donde hay también receptores alfa2 y beta2 postsinápticos.

Los órganos suelen tener receptores de varias clases:
Corazón contiene beta1(el cual predomina; produciendo un efecto simpático, excepto en coronarias que predomina el efecto producido sobre beta2) y beta2.
En útero hay beta1 y beta2, predominando este ultimo, así que el efecto será de beta2.
Efecto según predomine uno u otro
Existen lugares en los que aunque no hay terminaciones nerviosas hay receptores de estos.
    El receptor de 7 hélices contiene una parte amínica terminal fuera, sobre la cual se situará el ligando (sea NAd o antagonistas).La interacción determina que la proteína G s, i , q   que está dentro, se modifique y provoque así el efecto.





            Receptor adrenérgico beta2









Neuromodulación

El Neurotransmisor liberado, está controlado en su cantidad liberada, por ligandos pre- o postsinápticos
Estos pueden ser estimulantes o Inhibidores, facilitando o inhibiendo la liberación del neurotransmisor

Inhibición Presináptica
 Ejemplo Corazón:
a)    Simpático cuando es estimulado libera NAd que sube la presión sanguínea
        => Taquicardia
b)    Salta una colateral con NAd que también actúa sobre el Terminal parasimpático inhibiendo su secreción de Acetil-colina
Al revés también ocurre con el parasimpático.
a)    Parasimpático vehiculizado por el vago al ser estimulado libera ACh
        => Bradicardia
b) Emite a su vez una colateral al Terminal presinaptico simpatico,  inhibiendo la liberación de NAd. Esta colateral actúa sobre un receptor muscarínico.







Interacciones homotropas y heterotropas entre NN. Simpáticos y parasimpáticos:




Neurona
Produce más o menos liberación de NAd.
A su vez esta modulada por sustancias que provocan su inhibición.
-Receptor muscarínico inhibe a NAd.
Es una inhibición heterotropa -> Actúan diferentes sustancias
(Homotropa es cuando una sustancia regula su propia inhibición, dependiendo del tipo de receptor con el que interactúen)

sustancias estimuladoras e inhibidoras sobre la liberación de NAd en s.n.simpático:

 :


Cotransmision

Teoria Clasica Neuronal

A)    O. Loëwi (1873-1961)
        -> en 1920
Postulo que estimulando el nervio Vago se obtenia Bradicardia
Llamó a la sustancia estimulante “Vagusstoff”

B)    H. Dale (1875-1968)
Descubrió que la llamada “Vagusstoff” era Acetilcolina. (Por esto le dieron Premio novel a ambos).
Lo importante es que elaboro un principio:
Una Neurona → Un neurotransmisor (y siempre el mismo en la misma neurona).

Terminación nerviosa en que se libera un neurotransmisor (T) y un cotrans (CT):




Nueva Teoría

Se sabe que este principio es erróneo
La mayor parte de neuronas producen mas de un neurotransmisor, por lo que una neurona puede soltar Neurotransmisores distintos.
    Esto es la Cotransmision

Ejemplos:
Neuropeptido Y: Es liberado por neuronas simpaticas postganglionares
    Potencia  el efecto NAd
Este es liberado según la frecuencia por la que el simpatico es estimulado:
A baja frecuencia: se libera solo Nad
Sube frecuencia: se liberan ambas a la vez

La cotrasmision permite producir efectos a mas largo plazo del propio neurotransmor (aquí NAd)

Otros ejemplos de contransmisores:
Peptidos: Sustancia P. que tambien actua como cotransmisor para la acetil colina.
              VIP
Hormonas: GnRH


Transmisores NS/NPS (No simpaticos/ No parasimpáticos)
Funcionan con otros neurotransmisores
ATP -> En vasos sanguíneos o conducto deferente
NO -> En nervios pélvicos
          Sistema Gastrointestinal -> Produce vaciado gastrico

Según la rapidez de respuesta que queramos se soltará uno u otro Neurotransmisor.

Comparte este artículo con tus amigos
 
Top