TRASTORNOS DE LA INMUNIDAD

El sistema inmunológico
El sistema inmunológico es una red de células y órganos a todo lo largo del cuerpo que ha evolucionado para defender al cuerpo contra los ataques de invasores "extraños".
Los blancos apropiados de las defensas inmunológicas son los organismos infecciosos: bacterias, como por ejemplo estreptococos, parasitos, hongos y virus
Marcadores de "Lo Propio"
En la esencia de la respuesta inmune se encuentra la habilidad para distinguir entre "lo propio" y "lo extraño“
Existe la inmunidad innata y la de adaptación
Cada célula del cuerpo trae consigo moléculas distintivas que la distinguen como "lo propio".
Normalmente las defensas del cuerpo no atacan a los tejidos que llevan consigo un marcador de "lo propio"; más bien, las células inmunes coexisten pacíficamente con otras células del cuerpo en un estado conocido como autotolerancia.

Células propias
Marcadores de "Lo Extraño"
Células con participación inmunitaria
Linfocitos T (inmunidad celular)
Linfocitos B (inmunidad humoral)
Linfocitos citolíticos naturales (NK)
Macrófagos y sistema fagocítico mononuclear.
Células dendríticas (CPA)
Piel
Tejido linfoide folicular

Citocinas: Moléculas mensajeras del sistema inmunitario
Participan en la inducción y la regulación de la respuesta inmunitaria y también en la inflamación y reparación
Las citocinas con definición molecular se denominan Interleucinas
Median en la inmunidad innata
Regulan el crecimiento linfocitario (activación y diferenciación)
Quimiocinas: cuando afectan el movimiento leucocitario
Estimulan la hematopoyesis
Son producidas por diversos tipos  celulares
Median su efecto uniéndose a receptores específicos de alta afinidad
Moléculas CD
Uno de los sistemas desarrollado y empleado en la actualidad es el de ”denominación de grupo” o CD (cluster designation).
El marcador más utilizado de las líneas celulares T es el denominado receptor de células T (TCR) que las permite separar en dos tipos principales: TCR αβ representan el 90-95% de las células T, reconoce péptidos unidos al MHC y TCR yð que reconoce sin presentación y se localizan en superficies epiteliales
Moléculas CD
Expresan además otras moléculas accesorias
Las que poseen el marcador CD4 que actúan como colaboradoras e inductoras de la respuesta inmune (Th).
Las que poseen el marcador CD8 que tienen una función principalmente citotóxica (Tc) y función de memoria. Según expresen o no el marcador se suelen referir con los símbolos + o –

Moléculas de histocompatibilidad
Une fragmentos peptídicos de proteínas ajenas para presentarlos a las células T especificas para el antígeno
Se agrupan en el MHC o HLA
Las moléculas clase I: Están presentes en todas las células nucleadas y en las plaquetas. Se unen a Ag procesados endógenamente (productos virales, células tumorales)
Los moléculas clase II: Están presentes en CPA, monocitos, células B, células endoteliales venulares. Siendo reconocidas por células CD4+.
Existe asociación del HLA con enfermedades
Moléculas CD.
Alteraciones relacionadas con el sistema inmunitario:
Estados de hipersensibilidad.
Enfermedades Auto inmunitarias.
Estados de inmunodeficiencia, congénita o adquirida.
Mecanismos de la lesión inmunitaria.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I o anafiláctica).
Esta mediada por anticuerpos IgE.
En respuesta a alergenos se unen a los mastocitos y basófilos produciendo degranulación de los mismos.
La reacción puede ser local o sistémica
La IL-4 secretada por los LTH2 es esencial para la síntesis de IgE.
Alergenos
Otros estímulos desencadenantes
Fragmentos C3a y C5a del complemento, IL-8 secretada por macrófagos
Fármacos (codeína, morfina).
Veneno de abejas (melitina)
Luz solar.
Traumatismos.
Calor.
Frío.
Mecanismos de la HS I
Mastocito activado
Fases de la anafilaxia:
Respuesta inicial, rápida, aparece a los 5 – 30 minutos tras la exposición al alergeno con cambios vasculares, contracción del músculo liso y secreciones glandulares; cede en 60 minutos.
La segunda fase, retardada, se establece a las 2 – 24 horas (sin un nuevo contacto) y dura unos días. Se caracteriza por intensa inflamación con eosinófilos , neutrófilos, basófilos, monocitos y células T CD4+ , y lesión del tejido.
Signos y síntomas
Anafilaxia local (alergias atópicas)
La atopía es una predisposición hereditaria al desarrollo de reacciones inmediatas locales de HS tipo I.
Afecta al 10% de la población y se manifiesta por urticaria, angioedema, rinitis y asma.
Anafilaxia sistémica
Se desencadena después de la administración oral o parenteral de alergenos como antisueros, fármacos, hormonas.
La gravedad depende del grado de sensibilización previa.
Minutos después se produce prurito, urticaria y eritema seguidos de broncoconstrición y edema laringeo que progresan hacia la obstrucción laringea.
El Shock y la muerte puede producirse a los pocos minutos o en algunas horas.
Dermatitis alérgica
Dermatitis alérgica
Shock anafiláctico
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II citotóxica)
Depende de los anticuerpos dirigidos contra antígenos presentes en la superficie celular o en la matriz extracelular o un producto extraño puede adoptar la forma de antígeno (exógeno)
La lesión posterior se produce por  los mecanismos que describiremos a continuación
Opsonización y fagocitosis mediada por complemento y receptor Fc
Se produce lisis directa a través del MAC o por opsonización.
Reacciones transfusionales por incompatibilidad sanguínea.
Eritroblastosis fetal, Ac. IgG maternos contra Ag. eritrocitarios fetales.
Trombocitopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica autoinmunitarias
Ciertas reacciones a agentes químicos
Opsonización y fagocitosis mediada por complemento y receptor Fc
Los Acs (IgG o IgM) se dirigen a las células blanco, activan el complemento y su destrucción se debe a la opsonización por C3b, C4b produciéndose la fagocitosis
También conduce a la formación del CAM que produce lisis celular mediante lisis osmótica

Inflamación mediada por complemento y receptor Fc
Los Acs se depositan en tejidos extracelulares (m. basales y matriz) y la lesión se debe a la inflamación
Los Acs activan al complemento (C5a C3a) que reclutan neutrófilos y monocitos que se activan y liberan enzimas lesivas
Disfunción celular mediada por anticuerpos
Hay producción de anticuerpos contra receptores celulares.
Miastenia Gravis. ( receptor de la acetil colina)
Enfermedad de Graves. ( receptor de la hormona tiroestimulante)
Pénfigo vulgar, Acs contra desmosomas
Hipersensibilidad de tipo III (mediada por inmunocomplejos)
Se forman inmunocomplejos circulantes o extravasculares.
El Ag. Puede ser exógeno (microorganismos) o endógeno (Ag nucleares, inmunoglobulinas)
Producen lesión tisular por inflamación en los sitios en que se depositan (paredes de vasos sanguíneos o zonas extravasculares)
Pueden ser generalizadas o localizadas.
Enfermedad sistemica por inmunocomplejos
La enfermedad del suero aguda es el prototipo de la forma sistémica, Ej. Suero de caballo.
PATOGENIA:
Formación de inmunocomplejos circulantes durante una semana, son mas patógenos los de tamaño pequeño
Deposito en tejidos (glomérulo renal, articulaciones, piel corazón, serosas, vasos pequeños)
Inflamación en sitios de deposito. Hay aumento de la permeabilidad y activación de células inflamatorias.
La fase crónica se debe a una antigenemia recidivante o prolongada Ej. LES.

Hipersensibilidad mediada por células (tipo IV)
Se ejecuta por la acción de los linfocitos T específicamente sensibilizados.
HS. Retardada: es la respuesta a infecciones crónicas o sensibilidad crónica por contacto.
    Contribuye al rechazo de trasplantes.
La reacción es mediada por células CD4+ (TH1) al encontrarse con Ag asociados al MHC clase II.
Citotoxicidad mediada por células T: Responde ante células infectadas con virus y células tumorales.
Se producen LTC CD8+, reconocen Ag asociados con MHC clase I.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Requisitos:
Presencia de reacción autoinmune
No secundaria a daño de un tejido (infecciones)
Ausencia de otra causa de enfermedad
Los trastornos pueden ser producidos por células T o por Acs que reaccionan contra autoantígenos afectando un determinado tejido u órgano o bien a todo el sistema


ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Mecanismos de perdida de la autotolerancia:
Genes de suceptibilidad
Perdida de la anergia de las células T.
Fracaso de la muerte celular inducida por la activación: Defecto de la vía Fas-Fas L que lleva a la apoptosis de células autorreactivas.
Perdida de la supresión mediada por células T.
Simulación molecular: Epítopes microbianos idénticos a los de algunos autoAg.
Lupus eritematoso sistémico
Es un trastorno autoinmune inflamatorio crónico que puede afectar muchos sistemas de órganos incluyendo la piel, articulaciones y órganos internos.
Afecta 9 veces más a la mujer que al hombre y puede presentarse a cualquier edad.
No se conoce completamente el mecanismo o la causa de las enfermedades autoinmunes.
LES
Hay un aumento de la actividad de los CD4+ que aumenta la formación de complejos inmunes así como una activación policlonal de las células B que producen autoanticuerpos, principalmente contra los componentes nucleares (ANA).
Hay cierta predisposición genética, también se presenta cuando hay exposición a ciertos fármacos (Hidralazina), radiación UV.

LES
Factores hormonales, como niveles altos de estrógenos perpetúan la activación policlonal de las células B.
Se produce proliferación de células B e hiperactividad de las células Th CD4+.
Las alteraciones en el tejido se deben a fenómeno de HS III y en las células sanguíneas por HS II.
Síndrome de Sjögren
Se caracteriza por sequedad de los ojos (queratoconjuntivitis seca) y de la boca (xerostomía) debida a la destrucción de las glándulas salivales y lagrimales de causa inmunitaria.
El 40% se presenta aisladamente (forma primaria o síndrome seco) y el 60% ese asocia a otras enfermedades autoinmunitarias.
Síndrome de Sjögren
Esclerosis sistémica
Consiste en una fibrosis sistémica excesiva que afecta sobretodo a la piel (donde puede quedar limitada durante años).
En la mayoría de los casos se extiende por el aparato gastrointestinal, riñones, corazón, músculos y pulmones.
Afecta mas a las mujeres (3:1)  entre 50 y 60 años.
Comienza con edema simétrico y engrosamiento de la piel de manos y dedos.
Esclerosis sistémica
Presenta síntomas articulares similares a la AR.
Disfagia por fibrosis esofágica. Mala absorción, dolor u obstrucción intestinal.
Fibrosis pulmonar con alteración de la función respiratoria.
Afectación cardiaca con insuficiencia.
Hay la forma generalizada y la localizada (síndrome CREST)
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
Inmunodeficiencias primarias:
Suelen ser hereditarias y manifestarse entre los 6 meses y 5 años. Ej.
Agammaglobulinemia de Bruton
Síndrome de DiGeorge
Síndrome de Wiskott - Aldrich
Inmunodeficiencias secundarias:
Alteración inmunitaria secundaria a infecciones, malnutrición, radiación, autoinmunidad.
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
El SIDA se refiere a un grupo de enfermedades causadas por el VIH, Virus de la Inmunodeficiencia Humana, que ataca el sistema inmunitario.
Cuando el VIH entra en el cuerpo, invade y destruye las células del sistema inmunitario que se encargan de combatir virus y bacterias, los causantes de infecciones y enfermedades.
Esto a su vez hace que el sistema inmunitario se debilite y pierda la capacidad de mantener la salud del cuerpo.
Epidemiología y formas de trasmisión
El VIH no puede contraerse por contacto casual. Existen tres formas específicas y documentadas de contraer el VIH:
Por medio de una relación sexual sin protección (sin condón) con una persona infectada. Dicha relación puede ser vaginal, anal u oral.
Por medio del intercambio de sangre con una persona infectada, generalmente compartiendo jeringuillas.
A través de una mujer infectada con el VIH durante el embarazo o parto, o al amamantar a su bebé.

Biología del VIH
Los virus del SIDA pertenecen a una familia de virus animales, los retrovirus.
Una característica importante del VIH es su extremada variabilidad genética por lo que el VIH-1 forma parte de una población viral heterogénea que dificulta la compresión de algunos de los mecanismos de interacción entre el virus y su huésped.

AMILOIDOSIS
Es un trastorno en el cual las fibras de proteínas insolubles se depositan en tejidos y órganos causando el deterioro de sus funciones.
La causa de la amiloidosis primaria se desconoce, pero esta condición está relacionada con una producción anormal de inmunoglobulinas por parte de las células plasmáticas (un tipo de células inmunes).
Los síntomas están relacionados con los órganos que se ven afectados por los depósitos como la lengua, los intestinos, los músculos esqueléticos y lisos, los nervios, la piel, los ligamentos, el corazón, el hígado, el bazo y los riñones.
Amiloidosis secundaria
La amiloidosis secundaria se debe a un depósito anormal de proteínas de amiloide, que se asocia a enfermedades crónicas de larga duración.
En los padecimientos reumáticos puede presentarse prácticamente en todas ellas pero es mucho más común en los conocidos como espóndil artropatías y después en la artritis reumatoide.
RECHAZO DE TRASPLANTE
Son protagonistas los linfocitos T CD8+ y CD4+ frente a los Ag MCH procesados de los injertos.
 Hay citolisis directa mediada por los LTC, lesión de la microvascularización con isquemia y destrucción tisular por los macrófagos.
Rechazo hiperagudo
Es la forma más precoz de rechazo y su desarrollo es de forma inmediata una vez puesto en contacto el injerto con la circulación sanguínea del receptor.
Fisiopatológicamente está mediado por anticuerpos circulantes preformados contra las células endoteliales del donante, así como antígenos del grupo ABO, HLA de clase I y mas raramente de clase II
Rechazo agudo
Se produce a los pocos días del trasplante o tras la interrupción del tratamiento inmunosupresor.
Hay infiltrado inflamatorio mononuclear, los LTC lesionan células endoteliales y las LTh1 producen HS retardada.
El rechazo humoral se traduce por la vasculitis debido al deposito de inmunocomplejos que al estrechar la luz pueden producir infartos.

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