HEMATOPOYESIS

DEFINICIÓN DE ANEMIA.
OPERACIONAL : disminución de la cantidad de GR, del hematocrito o de la concentración de Hb en la sangre.

FISIOPATOLÓGICA : reducción de la capacidad transportadora de O2 de la sangre.
TRANSPORTE DE O2  E  HIPOXIA TISULAR
APORTE DE O2 AL TEJIDO : 1.34 ml /g de Hb              20 ml de  O2 /dl de sangre. Con débito cardíaco de  5000 ml/min, transporte de O2 al tejido es de 1000 ml/min.
REQUERIMIENTO DE O2 TISULAR :  250 ml.
Extracción de sólo 250 ml de O2 (25%) disminuye la PO2 de 100  a  40 mm Hg, manteniendo la presión de difusión en el capilar para proveer suficiente O2 a un segmento del tejido con forma de cono truncado.
Extracción mayor del 25%  aumenta el  gradiente de O2          hipoxia celular destructiva. Para evitarla,              ajuste compensatorio en aporte de sangre y O2 al tejido.

AJUSTES COMPENSATORIOS DE LA ANEMIA.
   Afinidad de Hb  por O2 :     2,3-DPG.
   Perfusión tisular: apertura de capilares no usados y redistribución de flujo ( desde piel, riñón y lechos mesentérico e ilíaco           miocardio, cerebro y músculo)
    Débito cardíaco : generalmente bajo 7 g/dl de Hb.
   de la función pulmonar : ¿respuesta inapropiada?
   de la producción de GR :    de EPO puede      6-10 veces la eritropoiesis, con     de reticulocitos.
No hay     en el consumo de O2; de hecho, hay    (10 a 15%) por hiperactividad cardíaca y pulmonar.
Hipoxia tisular no corregida: escasa, pero contribuye en la respuestas de ajuste cardiovascular y eritropoiético.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ANEMIA.
1.- ORIGINADAS POR  PROCESOS DE COMPENSACIÓN:
    - Palidez : por redistribución de flujo desde la piel.
    - Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, tinitus : por hiperactividad cardíaca.
    - Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: por aumento de función pulmonar.
    - Sensibilidad o dolor en huesos hematopoiéticos: por eritropoiesis compensadora.
2.- RELACIONADAS A HIPOXIA TISULAR:
    - Musculares: angina de pecho, claudicación intermitente, calambres nocturnos, fatigabilidad.
    - Cerebrales: cefalea, falta de concentración, languidez.
CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS. 1.
ANEMIA RELATIVA.
    - Alteración en la regulación del volumen plasmático, con hiperdilución de la masa eritrocítica. No es habitualmente enf. hematológica. Sin embargo, es importante el diagnóstico diferencial. Ej.: embarazo.

ANEMIA ABSOLUTA.
    - Disminución real de la masa globular. Anemia verdadera. Clasificación de acuerdo a criterios morfológicos o fisiopatológicos.
CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGICA DE LAS ANEMIAS
HIPOPROLIFERATIVAS : médula ósea es incapaz de producir una respuesta apropiada al grado de anemia.


AUMENTO DE LA DESTRUCCIÓN O PÉRDIDA DE GR
    la médula osea conserva su capacidad de eritropoyesis. Se debe a:
        a. Defecto intracorpusculares
        b. Defectos extracorpusculares
1.- ANEMIAS POR DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE GR.
    - Defecto de proliferación y diferenciación de stem cells :         aplasia medular, leucemia, mielodisplasias.
    - Defecto de proliferac. y diferenc. de progenitores de los GR:     aplasia roja pura, insuf. renal, enfs. endocrinas...
    - Defecto en síntesis de DNA : defic. de vitamina B12 y folatos.
    - Defecto en síntesis de Hb: defic. de fierro, talasemias.
    - Mecanismos múltiples o desconocidos : anemia de enf.         crónicas, infiltrac. medular, anemias sideroblásticas.
2.- ANEMIAS POR AUMENTO DE DESTRUCCIÓN O PÉRDIDA DE GR.
    A)   DEFECTOS INTRÍNSECOS :
    - De membrana : esferocitosis, acantocitosis...
    - De enzimas : deficiencias de G-6-PD, piruvato kinasa ...
    - De globinas : enf. de céls. falciformes, Hb inestables...
    B)   DEFECTOS EXTRÍNSECOS :
    - Mecánicos : microangiopatía, prótesis, Hburia. de marcha
    - Químicos o físicos : Ej, hemólisis por drogas, venenos.
    - Infecciones : Ej, clostridium, malaria, Bartonelosis, otras                      septicemias...
    - Anticuerpos : autoinmune, aloinmune, drogas.
    - Hiperactividad monocito-macrófago : hiperesplenia.
    - Pérdida de sangre : hemorragia aguda.
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS ANEMIAS
ANEMIAS MICROCÍTICAS : < 85 fl se originan frecuentemente por síntesis deficiente de Hb: deficiencia de fierro, anemia de enferm. crónicas, defectos en síntesis de globinas (talasemias) o en síntesis de heme (anemia sideroblástica).
ANEMIAS MACROCÍTICAS : > 115 fl : anemias megaloblásticas  (deficiencia de folato o vit B12).  < 115 fl : enf. hepáticas, alcoholismo, hipotiroidismo, algunas anemias refractarias y mielodisplasias.
ANEMIAS NORMOCÍTICAS : anemias aplásticas, anemias hemolíticas (sin gran reticulocitosis), etapas tempranas de otras anemias.
IMPORTANCIA DEL ANÁLISIS DEL FROTIS SANGUÍNEO.
ANISOCITOSIS: diferencias de tamaño.
POIQUILOCITOSIS (diferencias de formas): fragmentación, esferocitos, "target cells", células en lágrima, acantocitos, drepanocitos....
HIPOCROMÍA: por     de Hb globular. Confirma     de HCM.
ANISOCROMÍA: diferencias en la coloración de los GR.
ERITROBLASTOS : ¡en sangre periférica!
NEUTRÓFILOS HIPERSEGMENTADOS: megaloblastosis.
CUERPOS DE HOWELL-JOLLY : en asplenia.
PUNTEADO BASÓFILO: hemólisis, intoxic. por plomo.
"PILAS DE MONEDA" O "ROULEAUX": mieloma, crioag.
Anemia por deficiencia de hierro


CAUSAS DE DEFICIENCIA DE FIERRO.
1.-      REQUERIMIENTOS
    -  PÉRDIDA DE SANGRE:
        Sist. Gastrointestinal
        Sist. Génitourinario
        Sist. Respiratorio
        Donación de sangre
    -  CRECIMIENTO.
    -  EMBARAZO.
    -  LACTANCIA.
2.-       DEL APORTE.
    - DIETA  POBRE EN  FE.
    -     DE ABSORCIÓN.
        - Malabsorción
        - Cirugía gástrica
PROGRESIÓN DE LA DEFICIENCIA DE FIERRO.
ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS : CARACTERES.
Anemia leve  a moderada, muy frecuente, que  acompaña a enfermedades infecciosas, inflamatorias y tumorales.
Normocítica-normocrómica               Microcítica-hipocrómica.
Caracterizada por :
    1.- Leve acortamiento de la sobrevida del GR .
    2.- Alteración del metabolismo del hierro.
    3.- Respuesta eritropoiética compensadora disminuida.          
ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS : PATOGENIA. 1.
1.- Acortamiento de 20 - 30% en sobrevida globular : explicada por hiperactividad de sistema fagocítico mononuclear, y no por defecto intrínseco en los GR.
2.- Defecto en reutilización del fierro: su entrega a transferrina (Tf) desde la ferritina o hemosiderina de  macrófagos está disminuida, cayendo concentración de fierro plasmático.
    Mecanismos: apoferritina es proteína de fase aguda y aumenta en la célula, inmovilizando fierro. Lactoferrina (Lf), secretada por granulocitos activados, liga fierro con mayor afinidad que Tf y no hay receptores eritroblásticos que lo capten, volviendo a macrófagos. Tf es proteína de fase aguda negativa : cae su concentración en enfermedades inflamatorias por menor producción hepática y mayor secuestro por macrófagos.
ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS : PATOGENIA. 2.
3.- Respuesta eritropoiética compensadora disminuida.
      a)  IL-1 y TNF interfieren  producción de            eritropoietina (EPO) por el riñón en respuesta a hipoxia.
      b)  Resistencia eritroblástica a la acción de EPO.  IL-1 y     TNFinducen anemia y suprimen formación de          colonias BFU-E y CFU-E en cultivos. Aparentemente,      efecto de estas citoquinas  es a través de producción de      interferón  y .
METABOLISMO DE FIERRO EN ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS.
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.
ALTERACIÓN BIOQUÍMICA:    
    Defecto predominante en síntesis de DNA. Maduración nuclear lenta en tanto la citoplasmática procede normalmente. Relación RNA/DNA aumenta. División celular retrasada acumula células en fase S del ciclo intentando, sin lograrlo, duplicar su DNA ( 2-4N).  40-50%  de células en fase S (normal: 20-25%). Eritro-poiesis inefectiva: alta muerte celular en médula ósea.
TRADUCCIÓN MORFOLÓGICA:
    Anemia con megaloblastosis : refleja la asincronía de maduración núcleo-citoplasmática. Gran tamaño celular, hemoglobinización más rápida que condensación y picnosis nuclear. Precursores granulocíticos gigantes y neutrófilos hipersegmentados.  Médula ósea hipercelular.

CAUSAS DE ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.
1.-  Deficiencia de cobalamina (Vit B12):
        - Nutricional
        - Defectos varios en la absorción
        - Deficiencia de transcobalamina II.
2.-  Deficiencia de folatos:
        - Nutricional :    de ingesta o de    requerimientos,            fisiológico (embarazo) o patológico (Ej. resp. a hemólisis).
        - Malabsorción.
        - Drogas : antifólicos, alcohol...
3.- Misceláneos : defectos hereditarios o adquiridos de  la         síntesis de DNA.
Clasificación de las hemólisis.
1.- Hereditarias y Adquiridas
      A. Hereditarias : 
        - Defectos de membrana.
        - Defectos enzimáticos.
        - Defectos de la Hemoglobina.
    B. Adquiridas    :
        - Inmune : autoinmune,  aloinmune,....
        - Mecánica : microangiopática, prótesis valvulares.
        - Defectos de membrana adquiridos : HPN, "spur cells".
        - Secundaria a infecciones : clostridium, malaria,                    bartonelosis.....
2.- Intravasculares y Extravasculares.

MICROESFEROCITOSIS  HEREDITARIA.
Anemia hemolítica hereditaria, generalmente dominante, de gravedad leve a moderada, caracterizada por presencia de esferocitos en el frotis sanguíneo y que responde bien a la esplenectomía.
Patogenia: defecto primario de espectrina, de ankirina o de banda 3, proteínas constituyentes del citoesqueleto. El defecto se traduce en menor densidad de proteínas en la capa lipídica de la membrana, que se desestabiliza y se va perdiendo al exterior en forma de microvesículas. La afección es heterogénea, y se reconocen numerosos defectos génicos que dan cuenta del defecto de membrana.  
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES: CLASIFICACIÓN.
1.- Por auto-anticuerpos calientes.
    - Primaria (Idiopática)
    - Secundaria:     - Sindromes linfoproliferativos
                - Enfermedades del tejido conectivo
                - Drogas
2.- Por auto-anticuerpos fríos.
    - Primaria (Idiopática).
    - Secundaria:     - Sindromes linfoproliferativos
                - Infecciones: Micoplasma pneumoniae
3.- Hemoglobinuria paroxística por frío.
    - Asociada a sífilis terciaria o post-infecciones virales
Comparte este artículo con tus amigos
 
Top